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Les trypanosomes africains dérégulent le fonctionnement du système immunitaire en induisant l'activation de l'arginase et de l'indoleamine dioxygénase 1 (IDO1) des macrophages. L'IDO1 métabolise le tryptophane en L-Kynurénine et ses dérivés, molécules ayant des propriétés immunomodulatrices, et majoritairement, ligands du récepteur aryle des hydrocarbures (AhR). En outre, l'on assiste à un développement relatif de résistance médicamenteuse aux traitements chimiques des trypanosomoses africaines. Dans cette étude, nous avons étudié les effets de l'immunomodulation induite dans les trypanosomoses à travers la voie IDO1 et l'activation de l'AhR, et élaboré des approches thérapeutiques et pronostiques à travers l'identification d'anticorps anti-kynurénines, et des composés responsables d'activité trypanocide de Vitellaria paradoxa, ainsi que par l'étude d'une hyperthermie extérieure sur la réponse macrophagique pendant une trypanosomose murine. Nos résultats montrent que la combinaison de plusieurs approches basées sur le métabolisme constitue une piste thérapeutique dans les trypanosomoses.

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9786209260919

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