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Poiché il cancro è la seconda causa di morte nel mondo, è evidente che la ricerca di nuovi agenti antineoplastici è una priorità nell'odierno contesto globale. Oggi più che mai si ricercano nuovi agenti sintetici con minori effetti collaterali. L'enzima ribonucleotide reduttasi (RR), che limita la velocità di reazione, è responsabile della sintesi de novo dei desossiribonucleotidi (dNTP). Si trova in tutte le cellule in crescita ed è particolarmente sovraregolato nei tessuti maligni, poiché questi hanno un bisogno amplificato di desossiribonucleosidi trifosfati. Pertanto, la RR è considerata un bersaglio eccezionale per la chemioterapia antitumorale. In questo lavoro, un nuovo gruppo di tiosemicarbazoni (serie VG) è stato studiato per la sua attività antitumorale nella linea cellulare di leucemia promielocitica umana HL-60. Il VG-22, il composto più promettente della serie, è stato progettato sulla base del miglior modello QSAR e sottoposto a un'analisi approfondita per verificarne la citotossicità. È stato testato per la sua capacità di inibire l'attività RR, arrestando così la replicazione del DNA, per la sua capacità di indurre l'apoptosi e per la sua capacità di causare l'arresto generale della crescita cellulare.

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9786209766961

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