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Le cancer étant la deuxième cause de mortalité dans le monde, il apparaît clairement que la recherche de nouveaux agents antinéoplasiques est une priorité dans le monde actuel. De nouveaux agents synthétiques présentant potentiellement moins d'effets secondaires sont aujourd'hui plus que jamais recherchés. L'enzyme ribonucléotide réductase (RR), qui limite la vitesse de réaction, est responsable de la synthèse de novo des désoxyribonucléotides (dNTP). Elle est présente dans toutes les cellules en croissance et est particulièrement régulée à la hausse dans les tissus malins, car ceux-ci ont un besoin accru en désoxyribonucléoside triphosphates. La RR est donc considérée comme une cible exceptionnelle pour la chimiothérapie anticancéreuse. Dans le cadre de ce travail, un nouveau groupe de thiosemicarbazones (série VG) a été étudié pour son activité anticancéreuse dans la lignée cellulaire humaine HL-60 de leucémie promyélocytaire. Le VG-22, le composé le plus prometteur de la série, a été conçu sur la base du meilleur modèle QSAR et a fait l'objet d'une étude approfondie pour évaluer sa cytotoxicité. Il a été testé pour sa capacité à inhiber l'activité RR, arrêtant ainsi la réplication de l'ADN, sa capacité à induire l'apoptose et sa capacité à provoquer un arrêt général de la croissance cellulaire.

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9786209764400

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