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La dystrophie musculaire oculopharyngee (DMOP) est une maladie dominante causee par des polyalanines mutees dans PABPN1 (PolyAdenosine Binding Protein Nuclear 1), une proteine nucleaire impliquee dans le transport, la polyadenylation des ARNm et la regulation de la transcription. Les mecanismes de la maladie restent inconnus. Afin d'etudier l'influence des modulateurs de la longevite et du metabolisme energetique sur la toxicite de la proteine PABPN1 mutee, nous avons exprime PABPN1 dans les muscles du nematode Caenorhabditis elegans. Nous avons observe que la proteine PABPN1 mutee produit une degenerescence des cellules musculaires et altere la mobilite des nematodes. Nous avons montre qu'il existe des anomalies de l'acetylation des histones, que l'inhibition de SIR2, une desacetylase de classe III, protege la cellule des effets de PABPN1 mutee, que les facteurs de transcription FOXO et les regulateurs du metabolisme energetique comme l'AMPK, participent a ces effets et que les inhibiteurs pharmacologiques des sirtuines, comme le sirtinol, protegent contre la toxicite de la proteine PABPN1 mutee. Ces travaux suggerent de nouvelles pistes therapeutiques pour la DMOP.

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9783841630704

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