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Kalorische Restriktion verbessert die Gesundheit und verlangert die Lebensspanne u]ber nahezu alle Speziesgrenzen hinweg. Hierbei kann durch Funktionsanderungen von Genen wie z.B. dem Indy ( I am not dead-yet )-Gen der Zustand kalorischer Restriktion simuliert und folglich die Lebenserwartung erhoeht werden. Das in Drosophila melanogaster entdeckte Indy-Gen codiert einen Tricarboxylattransporter, der Intermediate des Citrat-Zyklus in Zellen transportiert. Diese koennen zur Energieversorgung des Organismus genutzt werden. UEber die Regulation des Indy-Gens ist noch wenig bekannt. In Voruntersuchungen wurde gezeigt, dass die Indy-Expression in Drosophila malanogaster, Caenorabididtis elegans und Mus musculus durch Fasten reprimiert wurde. In Rattenhepatozyten dagegen wurde das Gen durch das Hungerhormon Glucagon induziert. Im Fastenzustand werden noch weitere Gene hochreguliert, wie z.B die Transkriptionsfaktoren PPARa und CAR. Diese kontrollieren wiederum Gene des Energiestoffwechsels. In dieser Arbeit sollte daher der moegliche Einfluss von CAR und PPARa auf die Regulation des Indy-Gens in Saugetierhepatozyten untersucht werden. Dazu wurden Rattenhepatozyten mit dem CAR-Aktivator Phenobarbital und dem PPARa-Agonisten WY 14643 stimuliert und anschliessend die Indy mRNA, die Indy-Promotoraktivitat und der 14C-Citrattransport untersucht. Die Ergebnisse und deren Konsequenzen werden in dieser Arbeit dargestellt.

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9783961468584

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