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La dcouverte de nouveaux inhibiteurs de glycoenzymes (glycosidases et glycosyltransfrases) prsente un intrt thrapeutique majeur. Ces enzymes sont impliques dans de nombreux phnomnes biologiques et interviennent dans la progression de plusieurs maladies. La chimie combinatoire dynamique est une approche rcemment introduite pour la recherche d'inhibiteurs d'enzymes. Elle est fonde sur l'utilisation de mlanges de composs qui s'auto-assemblent de faon rversible, gnrant des chimiothques dont la composition l'quilibre est dicte par la stabilit thermodynamique. L'introduction d'une cible molculaire provoque un dplacement de l'quilibre vers la formation des ligands les plus affins. Nous avons appliqu la mthode au lysozyme, glycosidase modle, en gnrant une chimiothque d'imines partir d'un mlange d'amines saccharidiques et d'aldhydes aromatiques. La slection est visualise par la rduction des imines en amines identifiables par HPLC. Plusieurs analogues stables d'une imine amplifie ont t synthtiss et leur activit inhibitrice teste.

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9786131512131

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