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Comment les cellules endothéliales perdent-elles leur identité et pourquoi la calcification commence-t-elle? La calcification vasculaire est un processus silencieux mais dangereux qui rigidifie les artères et accélère les maladies cardiovasculaires. Plutôt que d'être une conséquence passive du vieillissement, cette étude expérimentale révèle que la calcification est une réponse activement régulée, induite par la plasticité des cellules endothéliales et le microenvironnement environnant. À l'aide de cultures de cellules endothéliales humaines, ces travaux étudient comment les cellules endothéliales subissent une transition endothéliale-mésenchymateuse, adoptent des traits ostéogéniques et initient le dépôt de calcium. Des modèles in vitro avancés en deux et trois dimensions, notamment des systèmes de co-culture et des plateformes de stimulation mécanique conçues par nos soins, ont été développés pour imiter les principales conditions vasculaires sans recourir à des études sur des animaux ou des patients. Grâce à la manipulation contrôlée des signaux inflammatoires, de la signalisation BMP, des niveaux d'oxygène et des forces mécaniques, cette thèse démontre comment des signaux moléculaires et physiques spécifiques favorisent ou suppriment la calcification.

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9786209660948

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