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A análise da ligação de fármacos às proteínas endógenas desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de medicamentos. Os estudos de ligação atuais são realizados principalmente com plasma, uma vez que se presume que os fármacos não ligados possam circular livremente entre os tecidos. Como esta hipótese tem as suas limitações, seria necessário ter também em conta o fluido intersticial. O interstício é a área onde a maioria dos fármacos exerce o seu efeito. Este fluido, no entanto, é de difícil acesso devido ao espaço estreito entre as células dos tecidos, mas as abordagens modernas de amostragem têm mostrado resultados promissores. Não é claro se os ensaios de ligação também podem funcionar em fluidos com baixo teor de proteínas, como o interstício. Nesta tese, foram avaliados ensaios de ligação de fármacos a proteínas com vários fluidos biológicos, a fim de destacar possíveis diferenças nas capacidades de ligação dos fármacos entre os tecidos. Para tal, foram investigadas e comparadas várias técnicas. A análise das concentrações dos fármacos foi realizada através de LC-MS.

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9786630026252

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