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Globale DNA-Hypomethylierung infolge einer Verringerung der (S-Adenosylmethionin)-SAM-Spiegel. Die SAM-Spiegel werden infolge einer alkoholbedingten Verringerung von Folat und der Hemmung der Methioninsynthase verringert. Gleichzeitig werden die SAH-Werte erhöht, was die DNMT hemmt. Histonmodifikation, die mit einem Anstieg der NADH-Werte in Verbindung steht, der durch den Alkoholstoffwechsel verursacht wird. Der Anstieg von NADH beeinflusst die SIRT1-Aktivität, was zur Genexpression oder zum Gen-Silencing führt. Produktion von ROS, die die Expression von Entzündungsgenen beeinflusst, und Acetat, das in extrahepatischen Geweben zur Produktion von Acetyl-CoA verwendet wird. Letzteres wird dann bei der Histonacetylierung durch HATs verwendet. Diese epigenetischen Veränderungen, die durch chronischen Alkoholkonsum verursacht werden, können zu Organpathologien führen. Ein Verständnis der genauen Art der epigenetischen Veränderungen wird dazu beitragen, Medikamente zur Behandlung oder Linderung alkoholbedingter Organschäden zu entwickeln.

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9786208135096

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