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A leucemia linfoc�tica cr�nica, o linfoma de c�lulas do manto, o linfoma folicular e o linfoma difuso de grandes c�lulas B representam v�rios subtipos de neoplasias linf�ides de c�lulas B com diferen�as essenciais em termos de origem celular, progress�o da doen�a e resposta � terap�utica. A sinaliza��o do recetor de c�lulas B (BCR) emergiu recentemente como uma via oncog�nica central nestes modelos, promovendo o crescimento e a sobreviv�ncia do tumor. Aqui, descrevemos um novo inibidor da quinase relacionada com BCR, IQS019, que interage com e impede eficazmente a fosforila��o activadora de tr�s quinases apicais de BCR (Syk, Lyn e Btk) nestes modelos. A inibi��o da sinaliza��o BCR pelo IQS019 conduz � redu��o da prolifera��o celular, ao bloqueio da quimiotaxia celular e ao aumento da apoptose dependente da caspase. Al�m disso, em dois modelos diferentes de ratos para xenotransplante, o tratamento com IQS019 resulta numa diminui��o not�vel da fosforila��o da quinase BCR e do �ndice mit�tico, na redu��o da carga tumoral e na infiltra��o de c�lulas tumorais no ba�o. No seu conjunto, estes resultados justificam uma investiga��o mais aprofundada e o desenvolvimento cl�nico deste novo inibidor da quinase BCR em tumores malignos linf�ides B maduros.

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9786207368464

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