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La leuc�mie lymphocytaire chronique, le lymphome � cellules du manteau, le lymphome folliculaire et le lymphome diffus � grandes cellules B repr�sentent divers sous-types de n�oplasmes lympho�des � cellules B, avec des diff�rences essentielles dans l'origine cellulaire, la progression de la maladie et la r�ponse au traitement. La signalisation du r�cepteur des cellules B (BCR) est r�cemment apparue comme une voie oncog�ne centrale dans ces mod�les, favorisant la croissance et la survie des tumeurs. Nous d�crivons ici un nouvel inhibiteur de kinases li�es au BCR, IQS019, qui interagit avec la phosphorylation activatrice de trois kinases apicales du BCR (Syk, Lyn et Btk) et la pr�vient efficacement dans ces mod�les. L'inhibition de la signalisation BCR par IQS019 entra�ne une r�duction de la prolif�ration cellulaire, un blocage du chimiotactisme cellulaire et une augmentation de l'apoptose d�pendante de la caspase. De plus, dans deux mod�les diff�rents de x�nogreffes de souris, le traitement par IQS019 entra�ne une diminution remarquable de la phosphorylation de la kinase BCR et de l'indice mitotique, une r�duction de la charge tumorale et de l'infiltration des cellules tumorales dans la rate. Dans l'ensemble, ces r�sultats justifient la poursuite des recherches et le d�veloppement clinique de ce nouvel inhibiteur de la kinase BCR dans les tumeurs malignes lympho�des B matures.

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9786207368440

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